Natulan Kapseln 50mg 50mg HKP, procarbazin, Anwendungsgebiete, Dosierung und Art der Anwendung, Nebenwirkungen (2024)

3. Qualitative und Quantitative Zusammensetzung

5. Anwendungsgebiete

Indikation

Erwachsene, Kinder und Jugendliche (2 - 18 Jahre)

• Behandlung des Hodgkin-Lymphoms in der Kombinationschemotherapie
  • Hinweis: Anwendung mit anderen Zytostatika in einem geeigneten Protokoll

Erwachsene

• in Kombination mit Lomustin und Vincristin bei anaplastischen oligodendroglialen Tumoren zusätzlich zur Radiotherapie im Rahmen der Primärtherapie

6. Dosierung und Art der Anwendung

Art der Anwendung

• Einnahme der Kapseln geschlossen und unzerkaut (bitterer Geschmack), zu oder zwischen den Mahlzeiten
• bei schweren Schluckbeschwerden: Inhalt der Kapsel mit Zuckersirup oder Haferschleim vermischen

Dosierung

• Hodgkin-Lymphom, anaplastische oligodendrogliale Tumore
  • allgemein
    • sorgfältige ärztliche Betreuung erforderlich
      • Verordnung nur von Ärzten mit ausreichender internistisch-onkologischer oder hämatologischer Ausbildung (v. a. bei Kindern)
      • 1. Behandlungsphase möglichst in einer Klinik mit Erfahrung in der Zytostatika-Behandlung
      • evtl. auftretende Nebenwirkungen unverzüglich dem Arzt mitteilen
    • Dosierung und Dauer der Behandlung anpassen an
      • verwendetes Chemotherapieprotokoll (i. d. R. 7 - 14 Tage in Kombination mit anderen Zytostatika)
      • aktuellem Funktionszustand des Knochenmarks (Verlaufskontrolle von Granulozyten und Thrombozyten im peripheren Blut)
      • Knochenmarksreserve (kumulative chemotherapeutische Vorbehandlung, vorangegangene Strahlentherapie)
      • zu erwartender myelosuppressiver Wirkung im Rahmen der Kombinationschemotherapie mit anderen Zytostatika
  • Hodgkin-Lymphom
    • 100 mg Procarbazin / m² KOF / Tag, in Kombination mit anderen Zytostatika
    • Behandlungsdauer: 7 - 14 Tage
  • anaplastische oligodendrogliale Tumore
    • 60 mg Procarbazin / m² KOF / Tag, in Kombination mit Lomustin und Vincristin (PCV-Schema)
    • Behandlungsdauer: 14 Tage

Dosisanpassung

• Patienten mit schweren Nieren- und/oder Leberschäden
  • Anwendung kontraindiziert

7. Gegenanzeigen

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Procarbazin - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Procarbazin oder seinen Metaboliten
• Myelosuppression mit Granulozyto- und Thrombozytopenie, die nicht auf eine Knochenmarkinfiltration durch die maligne Grunderkrankung zurückzuführen ist
• schwere Nieren- und/oder Leberschäden
• Stillzeit

8. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Procarbazin - peroral

• grundsätzlich sollte Procarbazin nur von Ärzten mit ausreichender internistisch-onkologischer oder hämatologischer Ausbildung verordnet werden
  • gilt besonders bei der Anwendung bei Kindern
  • während der Therapie sorgfältige ärztliche Betreuung erforderlich
  • erste Behandlungsphase sollte möglichst in einer Klinik mit Erfahrung in der Behandlung mit Zytostatika erfolgen
• regelmäßige Blutbildkontrollen erforderlich
  • aufgrund der myelosuppressiven Eigenschaften von Procarbazin unter Berücksichtigung des jeweiligen Therapieschemas vor, während und nach der Verabreichung regelmäßige Blutbildkontrollen, einschließlich der Bestimmung der Thrombozyten-, Granulozyten- und Lymphozytenzahl durch Untersuchung des Differentialblutbildes, durchführen
• Nieren- und Leberfunktion überprüfen
  • Nierenfunktion (Serum-Kreatinin, Kreatinin-Clearance) vor und während der Verabreichung von Procarbazin laborchemisch bestimmen; aufgrund der vorwiegend renalen Elimination
  • Leberfunktion wegen der hepatischen Metabolisierung von Procarbazin laborchemisch bestimmen
• Abbruch der Behandlung mit einer Procarbazin- enthaltenden Kombinationschemotherapie sollte erwogen werden bei
  • Leukopenie (Leukozyten < 4000/µl)
  • Neutrophile Granulozyten (< 1500/µl)
  • Thrombozytopenie (Thrombozyten < 100000/µl)
  • Blutungen oder Blutungstendenz
  • ZNS-Symptome wie Parästhesie, Neuropathie oder Verwirrtheit
  • Überempfindlichkeitsreaktion
  • Abdominelle Krämpfe oder Diarrhoe
  • Symptome einer Stomatitis
  • pulmonale Veränderungen im Sinne einer interstitiellen Pneumonie
• allergische Reaktionen
  • häufig allergische Reaktionen in Form eines makulopapillären Exanthems, Hypereosinophilie oder Fieber, die im Allgemeinen gut auf Corticosteroide ansprechen
• umgehend Arzt aufsuchen bei Symptomen einer
  • Granulozytopenie (z.B. Fieber)
  • Thrombozytopenie (z.B. petechiale Hämorrhagien, Blutungen)
• Alkohol
  • während einer Kombinationschemotherapie mit Procarbazin sollte auf den Genuss von Alkohol oder alkoholhaltigen Getränken vollständig verzichten werden
• Tyramin-haltige Nahrungsmittel und Medikamente, die über die Monoaminooxidase metabolisiert werden
  • während einer Kombinationschemotherapie mit Procarbazin sollte auf die Einnahme verzichtet werden
• während der Therapie können gastrointestinale Beschwerden wie Nausea und Erbrechen auftreten
• Fortpflanzungsfähigkeit
  • Männer, die mit Procarbazin behandelt werden
    • empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
    • und vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität nach Therapie mit Procarbazin über eine Sperma-Konservierung beraten zu lassen
  • für weitere Informationen siehe Rubrik "Schwangerschaftshinweise"
• immunosuppressiven Eigenschaften
  • deshalb sollte eine Prophylaxe mit Lebendvakzinen (wie Gelbfieber) nicht während der Behandlung durchgeführt werden
• Hypokalzämie
  • unter der Behandlung mit Procarbazin Fälle von Hypokalzämie berichtet (Häufigkeit nicht bekannt)
  • Patienten mit Hypokalzämie unter besondere Beobachtung stellen

9. Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Fenfluramin /MAO-Hemmer
Opioide /MAO-Hemmer
Carboxamid-Derivate /MAO-Hemmer
Reserpin /MAO-Hemmer
Procarbazin /Tranylcypromin
H1-Antihistaminika /MAO-Hemmer
Levodopa, peroral und pulmonal /MAO-Hemmer, unselektiv
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Sympathomimetika /MAO-Hemmer
Ethanol /Procarbazin
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Brivudin /Immunsuppressiva
Beta-Blocker /MAO-Hemmer
ZNS-Stimulanzien /MAO-Hemmer
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Nahrung, Tyramin-haltig /MAO-Hemmer
Safinamid /MAO-Hemmer
Levodopa, intestinal /MAO-Hemmer, unselektiv und MAO-A-Hemmer, selektiv
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Natalizumab /Immunsuppressiva
Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer /MAO-Hemmer, unselektiv und MAO-A-Hemmer, selektiv
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Amiodaron /MAO-Hemmer

mittelschwer

Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Antidepressiva, tri- und tetrazyklische /MAO-Hemmer, unselektiv und MAO-A-Hemmer, selektiv
Methotrexat /Procarbazin
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /MAO-Hemmer
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Fumarsäure-Derivate /Immunsuppressiva
Linezolid /MAO-Hemmer
Immunsuppressiva /Imiquimod
Abatacept /Immunsuppressiva
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

geringfügig

Anticholinergika /MAO-Hemmer
Atezolizumab /Immunsuppressiva
Spesolimab /Immunsuppressiva
MAO-Hemmer /Ketamin
Streptozocin /Immunsuppressiva
Ozanimod /MAO-Hemmer
Dronedaron /MAO-Hemmer
Inebilizumab /Immunsuppressiva
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel

10. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Procarbazin - peroral

• Procarbazin besitzt mutagene, erbgutschädigende Eigenschaften
• embryotoxisch und teratogen im Tierversuch
• sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden
  • bei vitaler Indikation zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen dürfen während der Behandlung mit Procarbazin nicht schwanger werden
    • tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, Möglichkeit einer genetischen Beratung nutzen
    • sollten daher auf anerkannte Methoden zur Empfängnisverhütung hingewiesen werden
    • müssen während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • männliche und weibliche Patienten müssen vor Beginn der Behandlung über das Risiko der Sterilität aufgeklärt werden
  • Procarbazin wirkt toxisch auf die Gonadenfunktion
    • Kombinationschemotherapie mit Procarbazin und anderen Alkylantien führte bei 90 % der männlichen Patienten zu einer irreversiblen Azoospermie und bei 50 % der weiblichen Patienten zu einer bleibenden Beendigung der Ovarialfunktion
    • bei Frauen, die nach Kombinationschemotherapie mit Procarbazin eine normale Ovarialfunktion wiedererlangten, wurde bislang keine Beeinträchtigung der Fertilität oder eine Zunahme der Zahl von Fehlgeburten oder Fehlbildungen beschrieben
• Männer, die mit Procarbazin behandelt werden
  • empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
  • und vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität nach Therapie mit Procarbazin über eine Sperma-Konservierung beraten zu lassen

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Procarbazin - peroral

• kontraindiziert während der Stillzeit
• ist aus therapeutischen Gründen eine Anwendung von Procarbazin in der Stillzeit notwendig, so muss abgestillt werden

12. Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Procarbazin - peroral

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • inkurrente Infektionen (Verschlechterung der Grunderkrankung durch eine Infektion),
    • Herpes zoster
    • Fieber
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Sepsis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Knochenmarksuppression
    • Anämie
    • Neutropenie
    • Leukopenie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thrombozytopenie mit Blutungstendenz
    • Panzytopenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • allergische Reaktionen mit makulopapillösem Exanthem
    • Hypereosinophilie oder Fieber
    • Hautrötung
    • Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Angioödem
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • anaphylaktischer Schock
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Ruhelosigkeit
    • Halluzinationen
    • Psychosen (reversibel)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Neuropathien
    • Parästhesien der Extremitäten
    • Schläfrigkeit
    • Verwirrtheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Kopfschmerzen
    • Depression
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Krampfanfälle
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Nystagmus
    • Schwindel
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Sehstörungen
    • retinale Hämorraghien
    • Papillenödem
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Synkope
    • Tachykardie
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Interstitielle Pneumonie
      • pulmonale Veränderungen im Sinne einer interstitiellen Pneumonie zwingen zum unmittelbaren Abbruch einer Procarbazin-Behandlung; neben radiologischer Diagnostik kann im therapiefreien Intervall die Behandlung mit Steroiden erforderlich sein
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Lungenfibrose
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pleuraerguss
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nausea (lassen häufig im weiteren Therapieverlauf nach)
    • Erbrechen (lassen häufig im weiteren Therapieverlauf nach)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie (lassen häufig im weiteren Therapieverlauf nach)
    • Obstipation
    • Diarrhoen
    • Stomatitis
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • abdominelle Schmerzen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Leberfunktionsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hepatitis
    • Ikterus
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alopezie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische epidermale Nekrolyse (Lyell Syndrom).
    • Erythema exsudativum multiforme (Stevens- Johnson Syndrom)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arthralgie
    • Myalgien
    • Knorpel- und Knochennekrosen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • irreversibel:
      • Azoospermie (90 %)
      • Beendigung der Ovarialfunktion (50 %)

18. Inhaber der Zulassung