Natulan - Gebrauchsinformation (2024)

M0 Stand: März 2005

M1 Nr.:

PA Anlage

PB Wortlaut der fürdie Packungsbeilage vorgesehenen Angaben

PC Gebrauchsinformation

LiebePatientin, lieber Patient,

lesen Sie diefolgende Gebrauchsinformation sorgfältig durch, denn sie enthältwichtige Informationen für Sie.

DiesesArzneimittel ist verschreibungspflichtig. Um einen bestmöglichenBehandlungserfolg zu erzielen, muß Natulan entsprechend ärztlicherAnweisung angewendet werden.

• Heben Sie diePackungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmalslesen.

• Fragen SieIhre Ärztin/Ihren Arzt oder Ihre Apothekerin/Ihren Apotheker, wennSie weitere Informationen oder einen Rat benötigen.

• Wenn sich IhreSymptome verschlimmern, müssen Sie auf jeden Fall einen Arztaufsuchen.

DiesePackungsbeilage beinhaltet:

PE Natulan

PF Hartkapseln /50 mg/
Wirkstoff: Procarbazin

PG Der arzneilich wirksame Bestandteilist Procarbazin

1Hartkapselenthält 58.3 mgProcarbazin­hydrochlorid (entsprechend 50 mgProcarbazin)

PH Die sonstigen Bestandteile sind:

Mannitol; Gelatine; Talkum; Maisstärke;Titandioxid (E 171); Magnesiumstearat (Ph.Eur.);Eisen(III)-hydroxid-oxid x H₂O (E 172)

P4 Natulan ist in Packungen mit 50Hartkapseln erhältlich.

PJ 1. Was istNatulan und wofür wird es angewendet?

PI Natulan ist ein SystemischesZytostatikum.

PD von:

sigma-tau Arzneimittel GmbH

Schadowstr. 44

D-40212 Düsseldorf

Telefon: 0211 - 369 49 93

Telefax: 0211 - 16 15 27

E-Mail: info@sigma-tau.de

P5 hergestellt von:

AMAREG GmbH

Donaustaufer Straße 378

D-93055 Regensburg

Telefon:

Telefax:

E-Mail:

PK Natulan wird angewendet in derKombinationschemotherapie des Morbus Hodgkin

PL 2. Wasmüssen Sie vor der Einnahme von Natulan beachten?

Im Folgenden wird beschrieben, wann SieNatulan® nur unter bestimmten Bedingungen und nur mit besondererVorsicht auf Anweisung Ihres behandelnden Arztes einnehmendürfen.

Natulan darf nicht eingenommenwerden

• wenn Sie überempfindlich (allergisch)gegenüber Procarbazin oder einem der sonstigen Bestandteile vonNatulan sind

• bei Knochenmarkerkrankung mitVerminderung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen(Myelosuppression mit Granulozyto- und Thrombozytopenie), die nichtauf einen Befall des Knochenmarks (Knochenmarkinfiltration) durchdie Grunderkrankung zurückzuführen ist

• während der Stillzeit

• bei schweren Nieren und/oderLeberschäden.

PV Warnhinweise/SpezielleHinweise

Aufgrund der knochenmarkshemmendenEigenschaften von Procarbazin sind vor und während derVerabreichung der Substanz regelmäßige Blutbildkontrolleneinschließlich der Bestimmung der Zahl der Blutplättchen(Thrombozyten), sowie der Zahl der weißen Blutkörperchen(Granulozyten) durch Untersuchung des Differentialblutbildes,durchzuführen.

Aufgrund der Ausscheidung vonProcarbazin vorwiegend über die Niere ist die Nierenfunktion(Serum-Kreatinin, Kreatinin-Clearance) vor und während derVerabreichung von Procarbazin laborchemisch zu bestimmen. Ebenfallsist die Leberfunktion wegen des Abbaus von Procarbazin über dieLeber laborchemisch zu bestimmen.

Einnahme von Natulan zusammen mitNahrungsmitteln und Getränken

Alkohol und alkoholhaltige Getränkekönnen zusammen mit Procarbazin zu einer Reaktion mit anfallsartigauftretenden Hitzewallungen mit Hautrötung vor allem des Gesichts(Flush-Symptomatik), mit Steigerung der Herzfrequenz,Schweißausbruch, Blutdruckabfall, Kopfschmerzen und Atemnot(Antabus-Syndrom) führen.

Die gleichzeitige Einnahme vonProcarbazin und Nahrungsmitteln mit einem hohen Gehalt an Tyraminkann zu Blutdruckkrisen führen. Daher müssen Käse, Streichkäse,Joghurt, methylxanthin-haltige Getränke (Kaffee, Schwarzer Tee,Cola), alkoholische Getränke (Bier, Wein, Wermut, Sherry,Portwein), Schokolade, Hartwurst (Salami), Fleisch, Leber, Hefeoder Hefe-Extrakte, Saubohnen, Fava Bohnen, überreife Früchte,Avocado, Bananen, Feigen, Hering, geräuchertes oder mariniertesFleisch oder Fisch, sowie nicht mehr frisches Fleisch oder Fischvermieden werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Natulan besitzt erbgutschädigendeEigenschaften und sollte deshalb während der Schwangerschaft nichtangewendet werden. Frauen dürfen während der Behandlung mitProcarbazin nicht schwanger werden. Daher muß während derBehandlung mit Natulan eine sichere Methode der Empfängnisverhütungbenutzt werden.

Bei zwingender Notwendigkeit (vitaleIndikation) zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte einemedizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risikovon schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.

Tritt während der Behandlung eineSchwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit einer genetischenBeratung zu nutzten.

Während der Behandlung mit Natulan darfnicht gestillt werden.

EmpfängnisverhütendeMaßnahmen

Männern, die mit Procarbazin behandeltwerden, wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monatedanach kein Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen derMöglichkeit einer irreversiblen Infertilität nach Therapie mitProcarbazin über eine Sperma-Konservierung beraten zu lassen.

Bei Frauen muß während der Behandlungmit Procarbazin der Eintritt einer Schwangerschaft vermiedenwerden. Sie sollten daher auf anerkannte Methoden zurEmpfängnisverhütung hingewiesen werden.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienenvon Maschinen:

Durch das Auslösen von Übelkeit undErbrechen kann Procarbazin indirekt die Verkehrstüchtigkeit oderdie Bedienung von Maschinen beeinflussen.

Worauf müssen Sie noch achten?

Während der Behandlung mit Natulankönnen Fieber aufgrund einer Verminderung der weißen Blutkörperchen(Granulozytopenie) oder oberflächliche Hautblutungen (petechialeHämorrhagien) und Blutungen aufgrund einer Verminderung derBlutplättchen (Thrombozytopenie) auftreten.

Ferner kommt es bei der Mehrzahl derPatienten zu Magen-Darm-Beschwerden mit Brechreiz undErbrechen.

In allen solchen Fälle, oder wennBeschwerden auftreten, die nicht in dieser Gebrauchsinformationaufgeführt sind, müssen Sie unverzüglich einen Arzt aufsuchen.

PN Wechselwirkungenmit anderen Arzneimitteln

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oderApotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzemeingenommen haben, auch wenn es sich um nichtverschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Die Wirkung der nachfolgend genanntenArzneistoffe bzw. Präparategruppen kann bei gleichzeitigerBehandlung mit Natulan beeinflusst werden:

Die Wirkung von Barbituraten,Antihistaminika, Phenothiazinen, Narkotika und blutdrucksenkendenMedikamenten kann verstärkt werden.

Da Procarbazin ein schwacher Hemmstoffder Monoaminooxidase (MAO) ist, sind Wechselwirkungen mitMedikamenten, die eine Erregung des vegetativen Nervensystemsbewirken, (Sympathomimetika) (Asthmamedikamente, abschwellendeNasentropfen/-sprays, blutdrucksteigernde Medikamente),trizyklischen Antidepressiva (Amitriptylin, Imipramin) undSerotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (Sertralin) möglich.

Die gleichzeitige Verabreichung vonantidiabetisch wirkenden Arzneimitteln (orale Antidiabetika undInsulin) kann deren blutzuckersenkenden Effekt verstärken (Gefahrder Unterzuckerung).

Allopurinol kann zu einer Verlängerungder Procarbazin-Wirkung führen.

PT 3.Wie istNatulan^®einzunehmen?

Grundsätzlich wird Procarbazin nur vonÄrzten mit ausreichender internistisch-onkologischer oderhämatologischer Erfahrung anhand eines für Ihre Erkrankunggeeigneten Chemotherapieprotokolles verordnet.

Hierzu wird Procarbazin grundsätzlichperoral in einer täglichen Dosis von 100 mg/m²Körperoberfläche für 7 bis 14 Tage in Kombination mit anderentumorhemmenden Arzneimitteln verabreicht, wobei die Dosierung undDauer der Behandlung

• dem verwendetenChemotherapieprotokoll,

• dem aktuellen Funktionszustand desKnochenmarks (Verlaufskontrolle von weißen Blutkörperchen undBlutplättchen im peripheren Blut)

• der Knochenmarksreserve (gesamtechemotherapeutische Vorbehandlung, vorangegangene Strahlentherapie)und

• der zu erwartenden Wirkung auf dieBlutbildung (myelosuppressiven Wirkung) im Rahmen derKombinationschemotherapie mit anderen tumorhemmenden Arzneimitteln(Zytostatika)

angepasst wird.

Die Kapseln sind geschlossen undunzerkaut einzunehmen, da die darin enthaltene Substanz einen starkbitteren Geschmack hat. Bei schweren Schluckbeschwerden kann derInhalt der Kapsel mit Zuckersirup oder Haferschleim vermischtwerden.

Wie lange sollten Sie Natulan®einnehmen?

Procarbazin wird in der Regel für 7 bis14 Tage in Kombination mit anderen tumorhemmenden Arzneimittelnverabreicht. Die Dauer der Anwendung ist vom verwendetenChemotherapieprotokoll und von der Entscheidung des behandelndenArztes abhängig.

Hinweis:

Während der Therapie mit Procarbazin isteine sorgfältige ärztliche Betreuung erforderlich. Die ersteBehandlungsphase sollte möglichst in einer Klinik mit Erfahrung inder onkologischen Behandlung erfolgen. Evtl. auftretendeNebenwirkungen sind dem Arzt unverzüglich mitzuteilen.

Überdosierung und andereAnwendungsfehler

Was ist zu tun, wenn Natulan® in zugroßen Mengen eingenommen wurde (beabsichtigte oder versehentlicheÜberdosierung)?

Eine Überdosierung mit Procarbazin kanninsbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarkreservezu einer schweren Funktionseinschränkung und Beeinträchtigung desKnochenmarkes führen. In diesem Fall können je nach Ausprägung derSymptome entsprechende unterstützende Behandlungsmaßnahmen aufeiner internistisch-onkologischen Intensivstation notwendig sein,wie z.B. antibiotische Behandlung und Blutplättchenersatz. In jedemFall sind bei Überdosierung zunächst regelmäßige Blutbildkontrollenerforderlich. Darüber hinaus ist die Fortsetzung der spezifischenBehandlung von den Blutwerten abhängig zu machen.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung mitNatulan® benachrichtigen Sie bitte sofort Ihren Arzt. Dieser kannentsprechend der Schwere einer Vergiftung über die gegebenenfallserforderlichen Maßnahmen entscheiden.

Was müssen Sie beachten, wenn Sie zuwenig Natulan® eingenommen oder die Einnahme vergessen haben?

Wenn Sie einmal eine Einnahme vergessenhaben, sollten Sie die Einnahme von Natulan®, wie in derDosierungsanleitung beschrieben, ohne Zusatzeinnahmefortführen.

Sprechen Sie jedoch mit Ihrem Arzt,insbesondere für den Fall, daß Sie mehrere Einnahmen vergessenhaben sollten. Ihr Arzt wird dann entscheiden, wie bei der weiterenEinnahme vorzugehen ist.

Procarbazin verursacht häufig Übelkeitund Erbrechen. Auch wenn Sie beginnen sich schlecht zu fühlen,sollten Sie die Einnahme von Natulan® auf keinen Fall selbstabsetzen. Informieren Sie in diesem Fall unbedingt Ihren Arzt. Erwird Ihnen durch geeignete Maßnahmen helfen, die unerwünschtenBegleiterscheinungen der Therapie erträglicher zu machen.

Informieren Sie Ihren Arzt auch dann,wenn Sie kurz nach der Einnahme von Natulan® erbrochen haben. Erwird dann entscheiden, ob Sie eine zusätzliche Einnahme durchführenoder bis zur nächsten regulären Dosis warten sollen.

PM 4. WelcheNebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann NatulanNebenwirkungen haben.

Die Aufzählung der folgendenunerwünschten Wirkungen umfasst alle bekannt gewordenenNebenwirkungen unter der Behandlung mit Procarbazin.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungenwerden üblicherweise folgende Häufigkeitsangaben zugrundegelegt:

HämatologischeNebenwirkungen (Nebenwirkungen am blutbildenden System)

Sehrhäufig:Knochenmarkshemmung, Verminderungder roten (Anämie) und weißen (Neutropenie, Leukopenie)Blutkörperchen

Häufig:Verminderung derBlutplättchen (Thrombozytopenie) mit Neigung zuBlutungen

Sehrselten:Hämolytische Anämie (Zerstörung derroten Blutkörperchen)

Die sehr häufig auftretendedosisbegrenzende akute Toxizität von Procarbazin manifestiert sichals rückbildungsfähige Knochenmarkshemmung (reversibleMyelosuppression) mit Verminderung der roten und weißenBlutkörperchen und der Blutplättchen (Anämie, Granulozytopenie undThrombozytopenie), die etwa eine Woche nach Therapiebeginn auftrittund bis zu zwei Wochen nach Therapieende anhalten kann.

AllergischeNebenwirkungen

Häufig:allergische Reaktionen mitHautveränderungen (makulopapillarem Exanthem), Vermehrung derweißen Blutkörperchen (Hypereosinophilie) oder Fieber, Hautrötung,Hautausschlag mit juckenden Quaddeln (Urtikaria)

Selten:Schwellung meist im Gesicht(Angioödem)

Sehrselten:allergischer Schock, schwereHautreaktion (toxische epidermale Nekrolyse bzw. Lyell Syndrom oderErythema exsudativum multiforme major bzw. Stevens-JohnsonSyndrom)

Sehr selten wurde ein allergischer(anaphylaktischer) Schock, sowie eine schwere Hautreaktion(toxische epidermale Nekrolyse bzw. Lyell Syndrom oder ein Erythemaexsudativum multiforme major bzw. Stevens-Johnson Syndrom)beobachtet.

Häufig wurden allergische Reaktionen inForm von Hautveränderungen (makulopapillarem Exanthem), Vermehrungder weißen Blutkörperchen (Hypereosinophilie) oder Fieber unter derTherapie mit Procarbazin beobachtet.

NeurologischeNebenwirkungen (Nebenwirkungen an Nerven)

Häufig:Nervenleiden (Neuropathien),Gefühllosigkeit der Gliedmaßen, Schläfrigkeit,Verwirrtheit

Selten:Kopfschmerzen,Depression

Sehrselten:Krampfanfälle, Ruhelosigkeit,Halluzinationen, Psychosen

Nervenschädigende Nebenwirkungen sindbei oraler Anwendung von Procarbazin selten und können in Form vonSchläfrigkeit, Depression, Verwirrtheit, Ruhelosigkeit,Halluzinationen oder Gefühllosigkeit der Gliedmaßen (Parästhesiender Extremitäten) auftreten. Diese Nebenwirkungen sindvorübergehend.

PulmonaleNebenwirkungen (Nebenwirkungen an der Lunge)

Häufig:Entzündungen desLungenzwischengewebes (interstitielle Pneumonie)

Sehr selten:Bindegewebsvermehrung in der Lunge(Lungenfibrose)

Lungenveränderungen im Sinne einerEntzündung des Lungenzwischengewebes (interstitiellen Pneumonitis)zwingen zum unmittelbaren Abbruch einer Procarbazin-Behandlung.Neben einer Röntgenuntersuchung kann im therapiefreien Intervalldie Behandlung mit Nebennierenrindenhormonen (Steroiden)erforderlich sein.

GastrointestinaleNebenwirkungen (Nebenwirkungen des Magen-Darm-Traktes)

Sehrhäufig:Übelkeit, Erbrechen

Häufig:Appetitlosigkeit, Verstopfung (Obstipation),Durchfall, Entzündung der Mundschleimhaut (Stomatitis)

Selten:Bauchschmerzen

Eine weitere, häufig auftretende,rückbildungsfähige Nebenwirkung beinhaltet Magen-Darm-Beschwerden,wie Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit, die häufig imweiteren Therapieverlauf nachlassen.

HepatischeNebenwirkungen (Nebenwirkungen an der Leber)

Häufig:Leberfunktionsstörungen

Selten:Leberentzündung (Hepatitis),Gelbsucht

SonstigeNebenwirkungen:

Sehrhäufig:Fehlen der Spermien in derSamenflüssigkeit (Azoospermie), Beendigung der Funktion derEierstöcke (Sistieren der Ovarialfunktion)

Häufig:Haarausfall, Verschlechterungder Grunderkrankung durch eine Infektion (inkurrente Infektionen),Herpes zoster

Selten:Blutvergiftung(Sepsis)

Sehrselten:Muskelschmerzen, Untergang(Nekrose) von Knorpel und Knochen

Procarbazin wirkt schädigend auf dieFunktion der Geschlechtsdrüsen (Gonaden). DieKombinationschemotherapie mit Procarbazin und anderen Substanzen,die die Zellteilungsvorgänge hemmen (Stoffklasse der Alkylantien)führte bei 90% der männlichen Patienten zu einem fortdauerndenFehlen der Spermien in der Samenflüssigkeit (irreversiblenAzoospermie) und bei 50% der weiblichen Patienten zu einerbleibenden Beendigung der Funktion der Eierstöcke. Bei Frauen, dienach Kombinationschemotherapie mit Procarbazin eine normaleFunktion der Eierstöcke wiedererlangten, wurde bislang keineBeeinträchtigung der Fruchtbarkeit (Fertilität) oder eine Zunahmeder Zahl von Fehlgeburten oder Fehlbildungen bei Kindernbeschrieben.

Bei Patienten mit Hodgkin Erkrankungwurden bösartige Zweittumoren (z.B. akute myeloische Leukämie(AML), myelodysplastisches Syndrom, maligne Myelosklerose,Lungenkarzinom) nach einer Verzögerung von 3 – 5 Jahren beobachtet,wenn sie mit Procarbazin in Kombination mit anderenChemotherapeutika, mit oder ohne Strahlentherapie, behandelt wordenwaren. In klinischen Studien und Fallanalysen wurden folgendeRisiken beobachtet, nach einer solchen Kombinationschemotherapie aneinem bösartigen Zweittumor zu erkranken: Leukämien 0,5 –15,5 %, myelodysplastisches Syndrom 0,9 – 23 %,Non-Hodgkin Lymphom 1,5%. Das Risiko, an einem bösartigenZweittumor der Lunge zu erkranken, scheint dabei durch das Rauchenum ein Vielfaches erhöht zu werden.

Unter der Therapie mit Procarbazinwurde auch Haarausfall beobachtet, der meist vorübergehend war.

Informieren Sie Ihren Arzt oderApotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieserPackungsbeilage aufgeführt sind.

PX 5. Wie istNatulan aufzubewahren?

Natulan® ist gut verschlossen, vorFeuchtigkeit geschützt aufzubewahren.

Nicht über 25°C lagern.

Arzneimittel sind für Kinderunzugänglich aufbewahren.

PZ Sie dürfen das Arzneimittel nach demauf dem Umkarton/Behältnis angegebenen Verfallsdatum nicht mehrverwenden.

P6 Stand der Information:

März 2005